PI: HENRIQUE SILVEIRA Our research is centred on Plasmodium sporogonic development, especially on the mosquito response to the infection and how this response can be modulated by outside factors. We have clearly established that cloroquine can alter mosquito immune response contributing to differences observed on the parasite development. Chloroquine acts not only at classical immune response pathways but also interferes with the expression of genes associated with apoptosis and cytoskeleton, which are major players for containment of parasite invasion. Our areas of activity are: a) mosquito hemolymph immune responses to Plasmodium infection; b) Anopheles gambiae immune-related genes variability in diferent geographic areas of Africa; c) alterations of immune-related genes transcription in mosquitoes infected with Plasmodum falciparum and/or Plasmodium vivax; and d) modulation of the mosquito innate immunity to Plasmodium using immunostimulatory molecules.
Área de trabalho
A area de investigação do grupo de trabalho centra-se no desenvolvimento esporogónico de Plasmodium, sobretudo a resposta do mosquito à infecção e como esta resposta pode ser modulada por factores externos. Estabelecemos que a cloroquina presente na refeição sanguínea é capaz de modular a resposta imune do mosquito à infecção por Plasmodium e alterar a expressão de alguns genes do parasita. Através do uso de microarrays mostramos que a cloroquina actua não só ao nível da resposta imune mas também através de alterações em genes associados à apoptose e microesqueleto, que são essenciais durante a invasão do epitélio do estômago do mosquito pelo parasita. As nossas actividades de investigação são no momento: a) caracterização da resposta imune da hemolinfa quando os esporozoitos são libertados dos oocistos usando uma abordagem proteomica; b) Estudo da variabilidade de genes de reconhecimento de microorganismos (PRM) em população naturais de Anopheles gambiae; c) modulação da resposta imune do mosquito usando CpG oligonucleotidos; e d) malária placentar em colaboração com Angola.
Publicações
Silveira H, Ramos S, Abrantes P, Lopes LF, do Rosario VE, Abrahamsen MS. (2007) Effect of chloroquine on gene expression of Plasmodium yoelii nigeriensis during its sporogonic development in the mosquito vector. Malar J. 6:84.
Lopes, LF, Abrantes P, Silva AP, do Rosario VE, Silveira H. (2007) Plasmodium yoelii: the effect of second blood meal and 1 anti-sporozoite antibodies on development and gene expression in the mosquito vector, Anopheles stephensi. Exp. Parasitol 115:259-69.
Palestras/Congressos
7º Curso - Implementação das estratégias de controle de vetor, Hotel da Vinci, Manaus-AM, Brasil, 13-15/11/07
- Silveira H. Imunomodulação no mosquito vector da malária.
Third International Meeting on Molecular and Population Biology of Mosquitoes Kolymbari,Crete,Greece 13-20/0707
- Silveira H, Gabriel A, Ramos S, Gonçalves L, Collins V. Modulation of Anopheles immune response to Plasmodium by CpG Oligodeoxynucleotides
COST Action 857 - Apicomplexan Biology in the post-genomic era - 4th Annual Workshop, Porticcio, France 4-7/05/07
- Silveira H, Gabriel A, Ramos S, Collins V. Modulation of Anopheles immune response to Plasmodium by CpG oligodeoxynucleotides. [CO]
5th European Congress on Tropical Medicine and International Health, Amsterdam, The Netherlands 24-28/05/07
- Lopes LF, Zamora F, Rocha L, Marques PX, Mendes C, Martinez-Barnetche J, Leandro MJ, Arevalo M, Herrera S, do Rosario VE, Arez AP, Silveira H. Anopheles albimanus immune response to single and mixed infections with Plasmodium falciparum and Plasmodium vivax.
XLIII Congresso da Sociedade Brasileira de Medicina Tropical, II Encontro de Medicina Tropical dos Países de Língua Portuguesa e I Encontro da Sociedade Brasileira de Medicina de Viagem, Teresina, Piauí, Brasil, 4-8/03/06.
- Abrantes P, Dimopoulos G, Grosso AR, Do Rosário VE, Silveira H. Impacto da cloroquina nos mecanismos de defesa de Anopheles gambiae à infecção por Plasmodium berghei. [PO]
- Revista da Sociedade Brasileira de Medicina Tropical 2007 40 Suppl. 1: 159 [Abstract]
- Campos PA, Bessa R, Ferraz F; Niekowal J; Varandas L, Silveira H. Prevalência da malária por Plasmodium falciparum em mulheres grávidas nas consultas pré natal do Hospital Augusto Ngangula.
- Revista da Sociedade Brasileira de Medicina Tropical 2007 40 Suppl. 1: 159 [Abstract]
- Félix R, Sousa M, Pinto J, Arez AP, Do Rosário VE, Silveira H. Variabilidade genética das proteínas de reconhecimento de peptidoglicanos em mosquitos vectores da malária.
- Revista da Sociedade Brasileira de Medicina Tropical 2007 40 Suppl. 1: 159 [Abstract]
- Ramos S, Gabriel A, Félix R, Do Rosário VE, Silveira H. Activação da melanização em resposta à presença de esporozoítos de Plasmodium na hemolinfa de mosquitos.
- Revista da Sociedade Brasileira de Medicina Tropical 2007 40 Suppl. 1: 159 [Abstract]
Projectos em curso
Gene variability of pattern-recognition-molecules (PRM) involved in mosquito immune response to Plasmodium POCI/SAU-IMI/59489/2004 (2005-2007)
Estudantes de doutoramento
Obteve o grau em Dezembro 2007
Patrícia Abrantes, "Efeito da cloroquina na modulação da resposta do mosquito vector à infecção por Plasmodium" com inicio em 2002 (FCT - ref. SFRH/BD/6346/2001).
Em curso
Rute Castelo Felix "Interacções entre o óxido nítrico e o sistema P450 na resposta à infecção por Plasmodium em Anopheles gambiae s.s." (FCT - ref. SFRH/BD/28024/2006)
Paulo Adão de Campos "Caracterização e factores de risco da malária placentar". Projecto no âmbito do programa de formação para Doutoramentos entre Portugal / Angola do Centro de Malária e outras Doenças Tropicais, Instituto de Higiene e Medicina Tropical, Universidade Nova de Lisboa. Co-orientador: Prof Doutor Luís Varandas.
Susana Ramos "Estudo da resposta imune do mosquito vector da malária: Efeito de fármacos antimaláricos, utilizando o modelo Drosophila" com inicio em Janeiro de 2004 (FCT - ref. SFRH/BD/12210/2003).
Luis Filipe Lopes "Efeito de factores dos hospedeiros na expressão génica e desenvolvimento das formas esporogónicas de Plasmodium" com início em Junho de 2003 (FCT - ref. SFRH/BD/10202/2002).
Estudantes de mestrado
Inicio em 2007
Ana Sofia Lopes - Variabilidade dos genes que codificam proteínas de adesão às bactérias Gram-negativas (GNBP) em mosquitos vectores de Malária. I Curso de Mestrado em Ciencias Biomédicas, IHMT, UNL. Co-orientador: João Pinto
Adilson José de Pina - Papel da coagulação na resposta do mosquito Anopheles gambiae ao parasita da malária Plasmodium berghei, Mestrado Em Biologia Humana E Ambiental, Faculdade de Ciências da Universidade de Lisboa
Carlos Bernardes - Estudo do papel das aminopeptidases de Anopheles gambiae no desenvolvimento da infecção por Plasmodium berghei. VII Curso de Mestrado em Parasitologia Médica, IHMT, UNL. Co-orientador: Paulo Almeida
Missões
Fundação de Medicina Tropical do estado do Amazonas, Manaus, Brasil: Organização e execução do curso "Métodos de Ensino e Investigação Aplicáveis ao Laboratório Multiusuário em Doenças Infecciosas e Tropicais da Pós-Graduação da Universidade do Estado do Amazonas e Fundação de Medicina Tropical do Amazonas". Este projecto foi consequência de um protocolo existente entre o CMDT-LA/IHMT e a FMT-AM. Este curso integra o programa de pós-graduação em Medicina Tropical; da Universidade do Estado do Amazonas (UEA) e da Fundação de Medicina Tropical (FMT-AM). Este projecto teve o apoio finaceiro de FAPEAM (Fundação de Amparo a Pesquisa do Estado do Amazonas)
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